Trodelvy® は、プレシーズンにおいて耐久性のある全体的な生存優位性を示し続けています

2023 年 6 月 5 日

– Trodelvy – 初の Trop-2 主導型 ADC – 第 3 相 TROPiCS-02 研究において、比較化学療法と比較して全生存期間中央値の 3.3 か月の改善を実現 –

– HER2-low (IHC 1+、IHC2+/ISH-) および HER2-IHC0 状態の患者においてトロデルビーにより観察された全生存期間の利益 –

カリフォルニア州フォスターシティ--(BUSINESS WIRE)--ギリアド・サイエンシズ社（ナスダック：GILD）は本日、Trodelvy®（サシツズマブ ゴビテカン-hziy）を評価する第3相TROPiCS-02試験の長期全生存期間（OS）結果を発表しました。 ）内分泌ベースの治療と少なくとも2つの化学療法を受けたHR+/HER2-（IHC0、IHC1+、IHC2+/ISH-）転移性乳がん患者における比較化学療法（医師が選択した化学療法、TPC）との比較。 この探索的解析において、Trodelvy は TPC と比較して OS 利益中央値において臨床的に意味のある改善を示しました (OS 中央値: 14.5 か月 vs. 11.2 か月; ハザード比 (HR): 0.79; [95% CI: 0.65-0.95]; 名目 p= 0.0133）。 これらの研究結果は、2023 年の米国臨床腫瘍学会 (ASCO) 年次総会で口頭発表として共有されます (抄録 #1003)。 この抄録は、ASCO 年次総会後に今夏開催される 2023 Best of ASCO® プログラムにも選ばれました。

「これらの長期結果は、治療前のHR+/HER2-転移性乳がんにおいて、従来の化学療法を上回るサシツズマブ ゴビテカンの持続的な全生存期間の利点を示しています」と、ダナ大学乳がん科部長のサラ・トラニー医学博士、MPHは述べた。ファーバーがん研究所、ハーバード大学医学部准教授。 「疾患のこの段階では、逐次化学療法が一般的ですが、その後の治療法では利益が小さくなる可能性があります。患者の寿命を延ばす可能性のある新しい薬剤の可能性は特に重要です。」

Trodelvy 対 TPC の無増悪生存率（PFS）率は、6、12、および 18 か月の画期的なマイルストーンで一貫して高かった（それぞれ、45.6% 対 29.4%、21.7% 対 8.4%、14.4 対 4.7%）。 同様に、TPC に対する Trodelvy の OS 率は、12、18、および 24 か月のランドマークマイルストーンで一貫して高かった (それぞれ、60.9% 対 47.1%、39.2% 対 31.7%、25.7% 対 21.1%)。 TROPiCS-02 患者の 92% は、免疫組織化学で測定した HER2 ステータスによる OS の評価の対象でもありました (HER2 IHC0、n=217、HER2 低、n=283)。 Trodelvyで治療を受けた患者は、HER2 IHC0群（OS中央値：13.6か月対10.8か月、HR：0.85 [95% CI: 0.63-1.14]）とHER2低群（OS中央値：15.4か月対10.8か月）の両方でOS対TPCの改善を示しました。 11.5 か月; HR: 0.75 [95% CI: 0.57-0.97])。

「治療前のHR+/HER2-転移性乳がんにおけるこれらの長期結果により、トロデルヴィは、これまで選択肢がほとんどなかった患者の延命効果を実証しました」と治療領域上級副社長のビル・グロスマン医学博士は述べた。ギリアド腫瘍科部長。 「トロデルヴィには、さまざまな種類の乳がんの女性の転帰を変える可能性があると私たちは信じています。前治療を受けた転移性HR+/HER2乳がんおよび転移性トリプルネガティブ乳がん患者で実証された延命効果は、当社の臨床開発の始まりにすぎません」私たちの目標は、潜在的な影響が最も大きい治療期間の初期段階で、より多くの患者にこのメリットを拡大することです。」

TROPiCS-02において、最も一般的なグレード3以上の治療で緊急に発現した有害事象は、トロデルヴィ治療群では好中球減少症（52％）、下痢（10％）、疲労（6％）であり、好中球減少症（39％）、血小板減少症（4％）でした。 、TPCで治療された患者の疲労（4％）と呼吸困難（4％）。 新たな安全信号は確認されませんでした。 TROPiCS-02 において Trodelvy で治療された患者で間質性肺疾患 (ILD) が発生した患者はいませんでした。 Trodelvy は、以前の研究と一致する、よく特徴付けられた安全性プロファイルを持っています。 TROPiCS-02試験では、副作用による中止率はトロデルビーで6％、単剤化学療法を受けている患者で4％でした。

トロデルビーは、転移性疾患において内分泌ベースの治療と少なくとも2種類の追加の全身療法を受けた切除不能な局所進行性または転移性HR+/HER2-乳がんの成人患者の治療薬として、2023年2月に米国食品医薬品局によって承認された。 欧州医薬品庁はまた、HR+/HER2-転移性乳がんにおけるトロデルビーのタイプ II バリエーション販売承認申請を検証しました。

トロデルビーは、腫瘍学臨床実践ガイドライン (NCCN ガイドライン®) で定義されているように、National Comprehensive Cancer Network® (NCCN®) によって転移性 HR+/HER2- 乳がんのカテゴリー 1 の優先治療法としても推奨されています。

トロデルヴィでは、重度または生命を脅かす好中球減少症および重度の下痢について囲み警告が出ています。 その他の重要な安全性情報については、以下を参照してください。

HR+/HER2- 乳がんについて

ホルモン受容体陽性/ヒト上皮成長因子受容体 2 陰性 (HR+/HER2-) 乳がんは、最も一般的な種類の乳がんであり、新規症例全体の約 70% を占めます。 早期乳がんのほぼ 3 人に 1 人が最終的に転移し、HR+/HER2- 転移性疾患患者の 5 年相対生存率は 34% です。 HR+/HER2-転移性乳がん患者は内分泌ベースの治療に耐性を持つようになるため、主な治療選択肢は単剤化学療法に限定されます。 この状況では、治療期間中に複数の化学療法レジメンを受けるのが一般的であり、予後は依然として不良です。

TROPiCS-02試験について

TROPiCS-02試験は、HR+/HER2-患者543名を対象に、トロデルビーと医師が選択した化学療法（エリブリン、カペシタビン、ゲムシタビン、またはビノレルビン）を1対1で評価するための世界規模の多施設共同非盲検第3相試験です。転移性乳がんに対して、以前に内分泌療法、CDK4/6阻害剤、および2～4種類の化学療法による治療を受けた転移性乳がん。 主要評価項目は、トロデルビーで治療を受けた参加者を化学療法で治療した参加者と比較した、盲検独立中央レビュー（BICR）によって評価された固形腫瘍の奏効評価基準（RECIST 1.1）に基づく無増悪生存期間である。 副次評価項目には、全生存期間、全奏効率、臨床利益率、奏効期間、安全性、忍容性、生活の質の尺度の評価が含まれます。 この研究では、HER2陰性は、米国臨床腫瘍学会（ASCO）および米国病理学者協会（CAP）の基準に従って、免疫組織化学（IHC）スコア0、IHC 1+、またはin-situハイブリダイゼーション陰性のIHC 2+として定義されました。 （ISH）テスト。 TROPiCS-02 の詳細については、https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03901339 をご覧ください。

トロデルヴィについて

Trodelvy® (サシツズマブ ゴビテカン-hziy) は、ファーストインクラスの Trop-2 向け抗体薬物複合体です。 Trop-2 は、乳がんや膀胱がんの 90% 以上を含む、複数の腫瘍タイプで高度に発現される細胞表面抗原です。 Trodelvy は、トポイソメラーゼ I 阻害剤ペイロードである SN-38 に独自の加水分解性リンカーを結合させて意図的に設計されています。 このユニークな組み合わせは、Trop-2 発現細胞と微小環境の両方に強力な活性をもたらします。

トロデルビーは、以前に2つ以上の全身療法、少なくとも1つ以上の全身療法を受けた切除不能な局所進行性または転移性トリプルネガティブ乳がん（TNBC）の成人患者の治療薬として、40か国以上で承認されており、世界中で複数の追加規制審査が進行中です。そのうち転移性疾患の場合です。

Trodelvy は米国でも、治療前の HR+/HER2- 転移性乳がんの特定の患者の治療薬として承認されており、二次治療の転移性尿路上皮がんの特定の患者の治療に対する承認も加速されています。 完全な表示ステートメントについては、以下を参照してください。

Trodelvy は、他の TNBC、HR+/HER2 および転移性 UC 集団、ならびに転移性非小細胞肺がん (NSCLC) を含む、Trop-2 が高発現する一連の腫瘍タイプでの潜在的な研究用途向けにも開発されています。転移性小細胞肺がん（SCLC）、頭頸部がん、子宮内膜がんなどです。

米国におけるトロデルビーの適応症

米国では、トロデルヴィは以下の成人患者の治療に適応されています。

Trodelvy に関する米国の重要な安全情報

囲み警告: 好中球減少症と下痢

禁忌

警告と注意事項

好中球減少症:重度の、生命を脅かす、または致命的な好中球減少症が発生する可能性があり、用量の変更が必要になる場合があります。 好中球減少症は、トロデルヴィで治療された患者の 64% で発生しました。 グレード 3 ～ 4 の好中球減少症が患者の 49% で発生しました。 発熱性好中球減少症は6%で発生しました。 好中球減少性大腸炎は1.4%で発生しました。 サイクル 1 日目の絶対好中球数が 1500/mm3 未満の場合、またはサイクル 8 日目の好中球数が 1000/mm3 未満の場合は、トロデルビーを中止します。 好中球減少熱のためトロデルビーを控える。 臨床上の指示または USPI の表 1 に示されているとおりに G-CSF を投与します。

下痢：トロデルヴィによる治療を受けた全患者の 64% で下痢が発生しました。 グレード 3 ～ 4 の下痢が患者の 11% で発生しました。 1 人の患者は下痢後に腸穿孔を起こしました。 脱水症状とその後の急性腎障害を引き起こす下痢は、全患者の 0.7% で発生しました。 グレード 3 ～ 4 の下痢の場合はトロデルビーを中止し、グレード 1 以下に回復したら再開します。発症時​​に感染性の原因を評価し、陰性の場合は直ちにロペラミドを開始します。最初は 4 mg、続いて下痢のたびに 2 mg を最大 16 mg まで投与します。毎日。 下痢が治まってから 12 時間後にはロペラミドの投与を中止してください。 臨床的に必要とされる場合には、追加の支持措置（例、液体および電解質の補充）を採用することもできる。 治療に対して過剰なコリン作動性反応を示す患者は、その後の治療のために適切な前投薬（例、アトロピン）を受けることができます。

過敏症および輸液関連の反応:トロデルヴィでは、生命を脅かすアナフィラキシー反応を含む重篤な過敏反応が発生しています。 重篤な兆候や症状には、心停止、低血圧、喘鳴、血管浮腫、腫れ、肺炎、皮膚反応などが含まれます。 投与後 24 時間以内に過敏反応が患者の 35% で発生しました。 グレード 3 ～ 4 の過敏症が患者の 2% に発生しました。 トロデルヴィの永久中止につながる過敏反応の発生率は0.2%でした。 アナフィラキシー反応の発生率は0.2%でした。 点滴前の投薬が推奨されます。 このような反応を治療するための薬や緊急装備をすぐに使用できるように用意してください。 各点滴中および各点滴終了後少なくとも 30 分間、患者の過敏症や点滴関連反応を注意深く観察してください。 グレード 4 の注入関連反応がある場合は、トロデルビーを永久に中止します。

吐き気と嘔吐:吐き気はトロデルヴィで治療された全患者の 64% で発生し、グレード 3 ～ 4 の吐き気はこれらの患者の 3% で発生しました。 患者の 35% で嘔吐が発生し、これらの患者の 2% でグレード 3 ～ 4 の嘔吐が発生しました。 化学療法誘発性悪心嘔吐（CINV）の予防のために、2剤または3剤の併用療法（例、デキサメタゾンと5-HT3受容体拮抗薬またはNK1受容体拮抗薬のいずれか、および必要に応じて他の薬剤）を事前投薬する。 グレード 3 の吐き気またはグレード 3 ～ 4 の嘔吐の場合はトロデルビーの投与を中止し、グレード ≤ 1 に回復した場合は追加の支持措置を再開します。 臨床的に必要な場合には、追加の制吐薬やその他の補助手段を使用することもできます。 すべての患者には、吐き気と嘔吐の予防と治療のための明確な指示が記載された家庭用薬が与えられるべきです。

UGT1A1活性が低下した患者における副作用のリスクの増加：ウリジン二リン酸グルクロノシルトランスフェラーゼ 1A1 (UGT1A1)*28 対立遺伝子がホモ接合である患者は、好中球減少症、発熱性好中球減少症、貧血のリスクが高く、トロデルビーによる他の副作用のリスクも高い可能性があります。 グレード3～4の好中球減少症の発生率は、UGT1A1*28がホモ接合の患者で58％、UGT1A1*28対立遺伝子がヘテロ接合の患者で49％、野生型対立遺伝子がホモ接合の患者で43％であった。 グレード 3～4 の貧血の発生率は、UGT1A1*28 対立遺伝子がホモ接合の患者で 21%、UGT1A1*28 対立遺伝子がヘテロ接合の患者で 10%、野生型対立遺伝子がホモ接合の患者で 9% でした。 UGT1A1 活性の低下が知られている患者には、副作用がないか注意深く監視してください。 UGT1A1機能の低下を示す可能性がある、急性早期発症または異常に重篤な副作用の証拠がある患者において観察された副作用の発症、期間、重症度の臨床評価に基づいて、トロデルビーの投与を差し控えるか永久に中止する。

胚・胎児毒性:トロデルヴィは、その作用機序に基づいて、妊婦に投与すると催奇形性や胎児・胎児の致死を引き起こす可能性があります。 Trodelvy には遺伝毒性成分 SN-38 が含まれており、急速に分裂する細胞を標的とします。 妊娠中の女性や生殖能力のある女性には、胎児に対する潜在的なリスクについてアドバイスしてください。 生殖能力のある女性には、トロデルビーによる治療中および最後の投与後 6 か月間は効果的な避妊法を使用するようアドバイスしてください。 生殖能力のある女性パートナーを持つ男性患者には、トロデルヴィによる治療中および最後の投与後 3 か月間は効果的な避妊法を使用するようアドバイスしてください。

副作用

プールされた安全性集団において、臨床検査値異常を含む最も一般的（25%以上）の副作用は、白血球数の減少（84%）、好中球数の減少（75%）、ヘモグロビンの減少（69%）、下痢（64%）、吐き気でした。 (64%)、リンパ球数の減少 (63%)、疲労 (51%)、脱毛症 (45%)、便秘 (37%)、血糖値の増加 (37%)、アルブミンの減少 (35%)、嘔吐 (35%) 、食欲の減少（30％）、クレアチニンクリアランスの減少（28％）、アルカリホスファターゼの増加（28％）、マグネシウムの減少（27％）、カリウムの減少（26％）、ナトリウムの減少（26％）。

ASCENT 研究では （局所進行性または転移性トリプルネガティブ乳がん）、最も一般的な副作用（発生率 25% 以上）は、疲労、下痢、吐き気、脱毛症、便秘、嘔吐、腹痛、食欲低下でした。 最も頻繁に発生した重篤な副作用 (SAR) (>1%) は、好中球減少症 (7%)、下痢 (4%)、および肺炎 (3%) でした。 患者の27%でSARが報告され、副作用により治療を中止した患者は5%でした。 ASCENT 研究で最も一般的なグレード 3 ～ 4 の検査異常 (発生率 25% 以上) は、好中球、白血球、リンパ球の減少でした。

TROPiCS-02研究では （局所進行性または転移性 HR 陽性、HER2 陰性乳がん）、最も一般的な副作用（発生率 25% 以上）は、下痢、疲労、吐き気、脱毛症、便秘でした。 最も頻繁に発生した重篤な副作用（SAR）（>1%）は、下痢（5%）、発熱性好中球減少症（4%）、好中球減少症（3%）、腹痛、大腸炎、好中球減少性大腸炎、肺炎、嘔吐（各2%）でした。 ）。 患者の28％でSARが報告され、6％が副作用により治療を中止した。 TROPiCS-02 研究で最も一般的なグレード 3～4 の検査異常 (発生率 ≥25%) は、好中球と白血球の減少でした。

TROPHY研究では （局所進行性または転移性尿路上皮がん）、最も一般的な副作用（発生率 25% 以上）は、下痢、疲労、吐き気、感染症、脱毛症、食欲減退、便秘、嘔吐、発疹、腹痛でした。 最も頻繁に発生した重篤な副作用（SAR）（5%以上）は、感染症（18%）、好中球減少症（12%、10%に発熱性好中球減少症を含む）、急性腎障害（6%）、尿路感染症（6%）、敗血症または菌血症 (5%)。 SAR は患者の 44% で報告され、10% は副作用により中止されました。 TROPHY 研究で最も一般的なグレード 3 ～ 4 の検査異常 (発生率 ≥25%) は、好中球、白血球、リンパ球の減少でした。

薬物相互作用

UGT1A1阻害剤:トロデルヴィと UGT1A1 阻害剤の同時投与は、SN-38 への全身曝露の可能性が増加するため、副作用の発生率が増加する可能性があります。 UGT1A1 阻害剤と Trodelvy の併用は避けてください。

UGT1A1誘導剤 : UGT1A1 酵素誘導剤を併用している患者では、SN-38 への曝露が減少する可能性があります。 UGT1A1 誘導剤と Trodelvy の併用は避けてください。

全文をご覧ください処方情報、ボックス内の警告を含む。

ギリアド・サイエンシズについて

Gilead Sciences, Inc. は、すべての人々にとってより健康な世界を作り出すという目標を掲げ、30 年以上にわたって医学の進歩を追求し、達成してきたバイオ医薬品企業です。 同社は、HIV、ウイルス性肝炎、がんなどの生命を脅かす病気の予防と治療のための革新的な医薬品の開発に取り組んでいます。 ギリアドはカリフォルニア州フォスターシティに本社を置き、世界 35 か国以上で事業を展開しています。

将来の見通しに関する記述

このプレスリリースには、1995 年私募証券訴訟改革法の意味における将来予想に関する記述が含まれており、リスク、不確実性、その他の要因の影響を受ける可能性があります。これには、ギリアドが現在予想されているスケジュール内で臨床試験を開始、進行、または完了する能力や、臨床試験を完了する能力が含まれます。トロデルヴィを含む進行中の臨床試験または追加の臨床試験から好ましくない結果が生じる可能性。 トロデルヴィーの規制申請および関連する申請および承認のスケジュールに関する不確実性。これには、欧州委員会がHR+/HER2転移性乳がんに対するトロデルヴィーの保留中の販売承認申請、および転移性乳がんの治療に関する保留中または潜在的な申請を承認しない可能性があるというリスクが含まれます。 TNBC、転移性 UC、HR+/HER2- 転移性乳がん、転移性 NSCLC、転移性 SCLC、頭頸部がん、子宮内膜がん、現在予想されるスケジュール、またはすべて; ギリアドがそのような適応症について規制当局の承認をタイムリーに、またはまったく受け取ることができないこと、およびそのような承認が使用に関して重大な制限を受ける可能性があるリスク。 ギリアドがそのような適応症に対するトロデルヴィーの開発を中止するという戦略的決定を下す可能性があり、その結果、これらの適応症に対するトロデルヴィーが決して商業化されない可能性があります。 および前述のいずれかの基礎となる仮定。 これらおよびその他のリスク、不確実性、およびその他の要因は、米国証券取引委員会に提出された、2023 年 3 月 31 日終了四半期のギリアドのフォーム 10-Q 四半期報告書に詳細に記載されています。 これらのリスク、不確実性、その他の要因により、実際の結果が将来の見通しに関する記述で言及されているものと大きく異なる可能性があります。 歴史的事実に関する記述以外のすべての記述は、将来の見通しに関する記述とみなされる可能性のある記述です。 読者は、そのような将来の見通しに関する記述は将来の業績を保証するものではなく、リスクと不確実性を伴うこと、およびこれらの将来の見通しに関する記述に過度に依存しないよう注意する必要があります。 すべての将来予想に関する記述は、ギリアドが現在入手可能な情報に基づいており、ギリアドはかかる将来予想に関する記述を更新する義務を負わず、いかなる意図も否認します。

Trodelvy に関する米国の処方情報（以下を含む）枠内の警告は、www.gilead.com で入手できます。

Trodelvy、Gilead、および Gilead のロゴは、Gilead Sciences, Inc. またはその関連会社の商標です。

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参考文献

i 乳がんに関する NCCN 腫瘍学臨床実践ガイドライン (NCCN ガイドライン) バージョン 4.2023 の許可を得て参照しました。 © National Comprehensive Cancer Network, Inc. 2023. 無断複写・転載を禁じます。 2023 年 6 月にアクセス。ガイドラインの最新かつ完全なバージョンを表示するには、オンラインで NCCN.org にアクセスしてください。 NCCN は、そのコンテンツ、使用、またはアプリケーションに関していかなる種類の保証も行わず、そのアプリケーションまたは使用についてはいかなる形でも責任を負いません。

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